Изобретение псевдонатуральной крови в Японии позволило вампирам в одночасье превратиться из кровожадных чудовищ в почти рядовых граждан. Но многие, хотя вампиры и изменили свои привычки пить людскую кровь, их традиционно опасаются и крайне недружелюбны к ним. Традиции враждебного отношения к вампирам очень сильны в маленьком захолустном городке Бон-Там, Луизиана.
Официантка из местного бара «У Мерлота» Суки Стакхауз, с детства обладает телепатией, что делает ее особенной и не позволяет быть как все. Поэтому ее отношение к вампирам не совпадает с отношением к ним большинства населения, и когда в бар зашел без малого двухсотлетний уважаемый вампир-авторитет Билл Комптон, его принадлежность к вампирам не помешала их дружбе.
В сериале , вампиры отличаются от того почти уже канонического облика, в каком их принято изображать:
Клыки вырастают вместо боковых резцов;
Вампиры бывают опасными и агрессивными когда живут вместе;
Вампиры заражаются гепатитом Д, после чего болеют и делаются слабыми примерно в течении месяца;
Общепринято, что вампир может войти в дом человека только когда его приглашают, в сериале человек может аннулировать приглашение;
Вампиры владеют техникой гипноза, чтобы подчинять людей и принуждать их выполнять то, что им нужно а затем заставить забыть произошедшее;
Вампиры видны в зеркалах, им не страшен ни чеснок, ни освященная вода ни крест распятия. Билл Комптон утверждает что эти суеверия вампиры создали сами, чтобы скрыть реальную уязвимость от солнечного света и непереносимость серебра;
Человек просто укушенный вампиром, вампиром не становится. Чтобы горожанин обратился вампиром, необходимо чтобы у него выпили кровь, он выпил крови вампира и провел ночь в одной могиле с вампиром;
Вампиры избегают серебра. Самый незначительный контакт с серебром обездвиживает вампира;
Есть три радикальных способа убить вампира: огнем, деревянным колом или солнечным светом. Иначе вампир воскресает после того, как напьется крови.